近日,菠菜广告投放平台校姜怡邓教授团队在Journal of Controlled Release期刊(IF=10.5,中科院1区,Top文章)发表了题为Pitavastatin and resveratrol bio-nanocomplexes against hyperhomocysteinemia-induced atherosclerosis via blocking ferroptosis-related lipid deposition的研究论文,揭示了匹伐他汀与白藜芦醇共负载仿生纳米药物调控巨噬细胞铁死亡相关脂质蓄积显著缓解动脉粥样硬化进展,为动脉粥样硬化治疗提供有效新策略。

动脉粥样硬化(AS)治疗通常基于降脂药物辅以其他疗法。铁死亡是一种以铁依赖性脂质过氧化为特征的调节性细胞死亡,被认为是AS发生的原因之一,尤其是在巨噬细胞中。在本研究中,菠菜广告投放平台们构建了一种针对巨噬细胞的杂交纳米药物(HMLRPP),该药物使用匹伐他汀(Pit)负载的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米颗粒(NPs)和白藜芦醇(Res)负载的脂质体作为纳米核心,然后涂覆透明质酸(HA)杂交的巨噬细胞膜。该纳米药物通过有效规避免疫系统清除延长血液循环时间,并在AS斑块中实现最佳的Res和Pit积累。体内研究表明,HMLRPP使得斑块面积减小、脂质沉积减少和胶原蛋白增加,显著减缓斑块进展。同时,HMLRPP通过下调β-羟基丁酸脱氢酶1(BDH1)和血清类粘蛋白1(ORM1),上调核糖体蛋白S27(RPS27L)的表达抑制巨噬细胞铁死亡,从而改善脂质蓄积和炎症反应。本研究证实,具有铁死亡调节能力的HMLRPP纳米药物递送系统为动脉粥样硬化提供了一种可行的治疗策略。

图 共载匹伐他汀(Pit)与白藜芦醇(Res)的透明质酸-巨噬细胞膜修饰纳米复合物(HA-M@Lipo-Res@PLGA-Pit,HMLRPP)用于治疗高同型半胱氨酸血症诱发的动脉粥样硬化及其机制研究
菠菜广告投放平台校姜怡邓教授为文章主要通讯作者,杨安宁、张鸿文为共同第一作者,该项研究受到国家自然科学基金(No. 82271626, 82160088)、宁夏自然科学基金(No. 2022AAC05025)基金、宁夏重点研发项目(2020BFH02003)、中国医学科学院直属公益科研机构基本科研项目(2019PT330002)等项目资助。
(代谢性心血管疾病重点实验室供稿)
(编辑:李婷)